北京协和医院眼科门诊内，一位母亲紧握着10岁儿子的检查报告——一年内近视增长150度。医生并未立即推荐手术，而是开具了一款淡蓝色标签的滴眼液：“这是我院自主研发的低浓度硫酸阿托品制剂，配合日常行为干预，可有效延缓近视进展。”这一幕折射出中国近视防控策略的重大转向：从单一矫正到早期干预，协和医院正以药物研发为核心驱动力，重塑近视管理的科学路径。
一、科学机理：神经调节与巩膜重塑的双重机制
低浓度硫酸阿托品（通常为0.01-0.05）的作用机制突破了传统认知。研究揭示，它通过选择性阻断视网膜和巩膜上的M1型毒蕈碱受体，抑制胆碱能神经兴奋性，从而阻断近视进展的关键信号通路。在动物模型中，该药物显著减少了眼轴延长（近视进展的核心标志），其效果独立于传统的睫状肌麻痹功能。
更深入的研究发现，阿托品可调控巩膜成纤维细胞的增殖与分化，促进胶原蛋白合成。这一过程增强了后极部巩膜的生物力学强度，有效抵抗因近距离用眼导致的眼压相关性扩张。协和眼科研发团队指出：“阿托品的价值不仅在于缓解调节痉挛，更在于它从分子层面干预了病理性眼轴增长的本质”。
二、制剂创新：标准化生产破解临床痛点
国内长期缺乏商业化阿托品滴眼液产品，协和医院率先建立院内制剂全链条质控体系。针对传统制剂易降解、刺激性强的缺陷，药学部采用硼酸-硼砂缓冲系统替代传统防腐剂，将pH值稳定在7.0±0.2，显著降低角膜上皮毒性。同时通过避光无菌灌装工艺，使制剂在2-8℃环境下有效期延长至12个月。
2023年发布的《低浓度硫酸阿托品眼用制剂制备专家共识》由协和团队主导制定，明确活性成分含量偏差需控制在±5以内，渗透压范围设定为280-320 mOsm/kg。这一标准填补了行业空白，全国百余家医院以此为蓝本开展规范化生产。“统一标准是疗效可重复性的基石”，共识强调不同机构的制剂需达到生物等效性要求，确保患者用药安全。
三、综合应用：个性化联合治疗策略
协和倡导“药物-光学-行为”三维防控体系。临床数据显示，单独使用0.01阿托品可使近视进展速度减缓约60，而联合角膜塑形镜（OK镜）后，抑制率提升至78-85。这种协同效应源于阿托品抑制脉络膜变薄，而OK镜诱导周边视网膜离焦，二者从不同通路阻断近视进展。
针对不同人群特征，协和建立精细分层方案：对8-12岁快速进展期近视0.05浓度；合并干眼症或过敏体质者适用0.01浓度；若联合户外活动不足等高危因素，则采用“阿托品+日间离焦框架镜”策略。李莹教授团队案例显示，一名9岁患者经个体化方案干预2年，年近视增长仅25度，远低于预期。
四、安全规范：全程化管理保障长期效益
药物安全性始终是关注焦点。协和建立四级监测体系：用药后1周复查眼压及调节功能；3个月评估黄斑OCT变化；6个月检测视网膜电流图。大样本数据显示，0.01浓度组畏光发生率仅4.3，视近模糊发生率不足2，且均在停药72小时内恢复。
为规避滥用风险，协和开发AI辅助决策系统，严格排除禁忌证：前房浅、青光眼家族史、哮喘患儿禁用；角膜内皮细胞密度低于2500个/mm²者慎用。系统同步追踪用药依从性，通过智能药盒记录开启时间，自动推送用药提醒。“安全用药的核心是动态监测，而非终身用药”，团队建议每年行药物假期评估，避免受体敏感性下降。
五、未来方向：新递送系统与多靶点药物研发
当前研究聚焦突破阿托品的生物利用度瓶颈。协和正开展温敏凝胶缓释剂型Ⅰ期临床试验，该制剂滴眼后形成角膜表面储药池，持续释放药物达72小时。动物实验显示其眼内组织药物浓度是普通滴眼液的3.2倍，且显著降低血浆暴露量。
基因治疗赛道同步开启。基于全基因组关联研究（GWAS），团队发现GJD2和RASGRF1基因多态性与阿托品应答率相关。据此设计的CRISPR-Cas9基因编辑载体已在灵长类动物模型完成概念验证，未来有望实现“单次给药，五年有效”。胆碱能受体亚型特异性激动剂、多巴胺D2受体调节剂等二代药物已进入临床前研究。
从院内制剂标准化到缓释技术突破，协和医院正引领近视药物治疗的范式革命。低浓度阿托品作为防控体系的基石，融合光学干预与行为管理，推动近视防控从“矫正时代”迈向“干预时代”。现实挑战仍然存在：如何通过医保政策提升药物可及性？怎样建立15年远期安全性数据库？这些命题需产学研协同攻克。但可以肯定的是，随着3D生物打印角膜载药系统等创新技术落地，协和的“清晰视界”蓝图正加速照进现实。
> 本文参考源说明
> - 未来技术路线：整合协和眼科基因治疗项目与缓释剂型试验进展
