2021年9月，上海市人民医院眼科手术室内，一管装载着正常RPE65基因的病毒载体被精准注入11岁河南女孩小易仅0.3毫米厚的视网膜组织。三个月后，这个被先天性黑蒙判了“视力死刑”的女孩惊喜地发现：“原来夜晚的世界并不是完全黑暗的！”视力表上，她的辨识能力从9个字母跃升至47个字母。这束重燃的光明背后，凝聚着上海遗传眼病专家们十余年的执着探索——他们正以基因编辑为刃，劈开遗传性眼病“不可治”的坚冰。
基因治疗：破译黑暗密码
当全球眼科基因治疗药物Luxturna在美国以百万美元天价上市时，上海市人民医院副院长孙晓东团队已悄然布局七年。他们深知：中国50万遗传性视网膜疾病患者需要自己的治疗方案。这些患者因基因突变导致视网膜神经细胞不可逆死亡，传统治疗束手无策。“我们不仅要追赶，更要超越西方技术”，孙晓东团队锚定国人特有的致病基因突变谱，建立了全国多中心遗传性眼病分子诊断系统。
在上海市人民医院眼部疾病临床医学研究中心内，GMP级细胞基因治疗车间见证着技术转化奇迹。团队创新采用腺相关病毒（AAV）载体，如同特洛伊木马将正常基因精准递送至病变细胞。2021年完成的6例先天性黑蒙治疗中，所有患者视力均获显著提升，暗视力改善尤为明显。而上海朗昇生物的LX101注射液更于2024年7月获药监局突破性治疗认定，其创新的基因编码序列优化技术使蛋白表达效率倍增，为中国患者带来可负担的光明。
多学科诊疗：织就光明之网
在上海第九人民医院，范先群院士领衔的“一带一路”眼健康联盟已覆盖全球25个93家机构。这位专注甲状腺眼病300万患群的院士指出：“遗传眼病需跨界破局。”他团队研发的AI眼部影像筛查系统实现了甲状腺眼病的早期捕捉，而进入Ⅲ期临床试验的国产靶向药将终结进口药垄断时代。这种多学科协作模式在儿童诊疗中更显关键——上海希玛瑞视眼科引进专家卡夫恩成立白化病特需门诊，通过个性化屈光矫正和斜视手术，使80的“月亮孩子”在3岁前获得有效生活视力。
诊疗网络的神经末梢延伸至基因检测端。福君基因提供的1651个眼病相关基因检测panel，结合二代测序与MLPA技术，可精准识别白化病、Leber视神经病变等600余种遗传眼病。这种“早筛早诊”模式在上海市一医院遗传眼病专病门诊形成闭环——当患者检出RPE65突变，即被纳入自然病程观察队列，为个体化基因治疗奠定基础。
科研转化：从实验室到病床
基因编辑技术的临床转化需要突破“后一公里”。复旦大学附属眼耳鼻喉科医院洪佳旭与上海交大蔡宇伽教授开发的HELP技术，实现用基因编辑刀清除三叉神经节内潜伏的疱疹病毒。这项发表于《自然-生物医学工程》的研究，不仅根治了复发性病毒性角膜炎，更为遗传性眼病治疗开辟新径。而上海交通大学医学院的范先群院士团队正将CRISPR技术应用于视网膜母细胞瘤治疗，通过靶向肿瘤基因，避免传统化疗导致的继发性癌症风险。
创新疗法落地离不开标准化体系支撑。2022年，孙晓东与许迅教授牵头制定《中国遗传性视网膜疾病临床试验视觉功能评估专家共识》，规范了基因治疗临床试验的终点指标和安全性评价标准。这份指导文件加速了上海基因治疗临床研究进程——目前上海市一医院开展的针对BCD和RHO-RP的ZVS203e临床试验，其严谨的多中心设计已吸引全国患者踊跃入组。
未来挑战：照亮未竟之路
尽管上海团队已走在前列，遗传眼病治疗仍面临多重挑战。基因治疗的单眼费用约30万元，远超普通家庭承受能力。孙晓东在160周年院庆论坛上呼吁：“需要探索多元支付机制，让基因治疗从品变为必需品。”现有疗法主要针对RPE65等热点基因，对罕见突变类型覆盖率不足15。2023年RP之光峰会上，武汉科技大学姚凯教授展示的视神经再生技术，或将为非基因突变型患者提供新选择。
长远布局已在上海落地生根。在建的眼部疾病临床医学研究中心大楼内，3.5万平方米空间专设SPF级动物房和病毒实验室。范先群院士倡议的“眼科精准医学计划”正联合中科院基因所建立中国人眼病突变数据库，预计2026年完成10万例样本收录。这些基础工作将助推下一代疗法的诞生——正如孙晓东所展望：“当基因编辑与技术结合，我们或能实现视网膜细胞的完全再生，让光明永驻。”
从首例先天性黑蒙女孩重识夜色，到国产LX101注射液叩响上市之门；从单病种攻坚到全球眼健康联盟建立——上海专家用十余年证明：破解遗传之咒并非神话。当科研探索与临床需求在黄浦江畔激荡交汇，那些曾被视为“不可治”的黑暗命运，正被改写进光明的叙事诗篇。而下一个十年，随着中国人专属基因治疗方案的普及，失明终将成为罕见词，消逝在医学进步的曙光中。
